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氯吡格雷是一种抗血小板药物,为无活性的药物前体,在体内经细胞色素P450 3A4酶(CYP3A4)的作用转化为活性成分。在PCI术后,氯吡格雷是常用的预防支架内血栓形成的抗血小板药物,阿托伐他汀可能与氯吡格雷的无活性药物前体竞争性结合CYP3A4,从而影响氯吡格雷的抗血小板作用。 Brophy等应用加拿大魁北克省的健康保险项目管理数据库,在1999年1月至2000年11月期间,确定了2927例接受支架置入的PCI术后5天内服用氯吡格雷的患者,其中727例接受了阿托伐他汀治疗。研究者采用多因素Logistic回归法比较PCI术后30天内复合心血管转归(死亡、心梗、不稳定型心绞痛、血运重建、卒中或短暂性缺血发作)的比值比(OR),通过人口统计学变量、疾病的严重程度、并存疾病和其他药物校正事件发生率。 结果显示,在应用阿托伐他汀的727例患者中,33例(4.54%)发生不良事件,未应用阿托伐他汀者(2200例)中,68例(3.09%)发生不良事件。与未应用阿托伐他汀者相比,应用者30天复合临床转归的校正OR值为1.65。应用其他CYP3A4作用底物的药物(OR 1.56)和延迟处方氯吡格雷(OR 1.77)者的不良心血管事件发生危险也较高。性别、既往因不稳定型心绞痛或心梗住院、应用阿司匹林或6个月内接受血运重建者,与不良临床转归之间无相关性。 研究者认为,在冠脉内置入支架后,未及时服用氯吡格雷以及应用抑制CYP3A4酶活性的药物,与发生不良心血管事件相关。但由于该研究是观察性的研究设计,这两种药物相互作用的临床意义仍需进一步研究证实。 |
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