对于急性冠状动脉综合征等高危患者,在长期使用阿司匹林的基础上,短期合用氯吡格雷能进一步降低事件发生率。但对于心血管疾病一级预防高危人群和慢性心血管疾病患者,阿司匹林联合氯吡格雷长期治疗是否也能较阿司匹林单一治疗带来额外益处?CHARISMA针对此问题进行了研究。

     该试验共纳入15603例45岁及以上的受试者,主要包括两类:一类为具有多种动脉粥样硬化危险因素但尚无明确疾病证据的高危患者(n=3284,一级预防);另一类是已明确诊断的冠心病、脑血管病、有症状的外周动脉疾病患者(n=12153,二级预防)。所有患者被随机分为两组:阿司匹林(75~162 mg/d)+安慰剂组,氯吡格雷(75 mg/d)+阿司匹林(75~162 mg/d)组,随访28个月。

     主要疗效终点:对于总体人群而言,联合治疗组与单药治疗组主要疗效终点(心肌梗死、卒中、心血管死亡)无显著性差异(P=0.22)。安全性分析显示,加用氯吡格雷组的中度出血发生率显著高于单用阿司匹林组(相对危险度1.62,P<0.001)。

     次要疗效终点:在次要疗效终点(心肌梗死、卒中、心血管死亡和因缺血事件住院)方面,联用氯吡格雷组优于单用阿司匹林组(相对危险度0.92,P=0.04),但是在总体事件数减少94例的情况下,中重度出血并发症增加了93例,加用氯吡格雷并未获得净获益。

     亚组分析:(1)对于合并血管事件高危因素人群(一级预防人群),联用氯吡格雷组全因死亡率和心血管死亡率显著高于单用阿司匹林组(P=0.04和P=0.01),提示联用氯吡格雷不仅未使患者得到净获益,反而增加了患者的死亡危险。(2)对于慢性心血管疾病患者(二级预防),联用氯吡格雷组全因死亡率低于单用阿司匹林组(P=0.046),但同时中度出血(需要输血治疗)发生率显著增高(P<0.001)。

     CHARISMA研究提示,对于心血管事件高危患者(一级预防)和慢性心血管疾病患者(二级预防),长期应用小剂量阿司匹林是标准治疗方案。该研究结果进一步确定了阿司匹林在心脑血管防治中的基石地位。