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[图文]心脏功能与心力衰竭研究进展 | 【字体：小 大】 |
心脏功能与心力衰竭研究进展 |
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作者：转载 文章来源：中国医学论坛报 点击数： 更新时间：2006-4-26 |
本届ACC会议共收到有关心脏功能与心力衰竭研究的论文736篇,最终接受244篇。来自美国辛辛那提的Lynne E.Wagoner医师代表心衰工作小组作了总结,主要公布了几项涉及治疗急性和慢性心力衰竭的临床试验。
超滤治疗心衰的UNLOAD试验
美国中西部心脏基金会Maria Rosa Costanzo医师报告了超滤和静脉使用利尿剂治疗急性失代偿性充血性心衰住院患者的前瞻性随机研究结果。
该研究的假设为,对高容量心衰患者进行超滤治疗在降低容量负荷方面优于积极使用利尿剂,超滤与持续临床益处有关,安全性两组相似。
主要终点包括随机分组后48小时患者体重下降情况和呼吸困难评分情况。安全性指标为随机分组后患者8小时、24小时、48小时和72小时、出院时、出院后10天、30天和90天的血肌酐、尿素氮和电解质变化,随机分组后前48小时低血压发生情况。
超滤组和标准治疗组各纳入100例患者,完成试验的超滤组有83例,标准组有84例。
结果显示,超滤组48小时体重降低5.0 kg,标准组降低3.1 kg,两组差异显著(P=0.0001)。两组48小时呼吸困难评分无显著差异(P=0.35)。
超滤组死亡9例(9.6%),标准治疗组死亡11例(11.6%)。出院后90天,超滤组因心衰再入院患者百分比为18%,标准组为32%,差异显著(P=0.022);超滤组再入院次数为0.22次/患者,标准组为0.46次/患者(P=0.037);超滤组再入院天数为123天,标准组为350天(P=0.022);超滤组未按计划诊室随访+急诊室随访者百分比为21%,标准组为44%(P=0.009)。
研究表明,早期超滤较静脉使用利尿剂可更有效减轻体重,两组间肾功能无差异。早期超滤治疗可降低患者出院后90天因心衰再入院率、再入院的心衰例数和天数以及急诊室和未按计划诊室随访次数;充血症状和生物学指标不能充分反映两种治疗方案引起容量减少的差异。
卡维地洛治疗心衰儿童试验Robert Shaddy医师报告,从全美26个中心共纳入出生后3个月到17岁儿童及青少年患者161例,其中男性占48%,45%为小于2岁的儿童,左室射血分数(LVEF)为26%,B型钠尿肽(BNP)为111 pg/ml。21%研究对象的纽约心脏学会(NYHA)心功能分级为Ⅱ级,27%为Ⅲ级。
研究者按1∶1∶1将研究对象分为安慰剂组、低剂量卡维地洛组(靶剂量为0.2 mg/kg/次,或体重大于62.5 kg者为12.5 mg/次)和高剂量卡维地洛组(靶剂量为0.4 mg/kg/次;或大于62.5 kg者为25 mg/次),剂量增量期限为2个月,维持6个月。该研究历时4年。
主要终点为8个月心衰预后(疾病“恶化”、“改善”或“无改变”)的复合终点,定义为死亡、住院或心衰恶化终止治疗、NYHA心衰分级或Ross心衰标准和(或)整体评价积分。次要终点包括全因死亡率、全因死亡率或心衰恶化入院、全因死亡率或心血管原因住院、NYHA心衰分级或Ross心衰标准、整体评价积分、超声心动图指标变化和BNP变化。
结果显示,安慰剂组和卡维地洛组心衰改善率相似,为55.6%对56.3%(P=0.74)。两组的全因死亡率无显著差异(P=0.53),卡维地洛组下降32%,心血管病死亡率也无差异(P=0.46),卡维地洛组下降41%。
全因死亡率或HF入院率卡维地洛组下降34%(P=0.56),全因死亡率或心血管原因入院率,卡维地洛组下降20%(P=0.42)。
研究者认为,该研究不能检验卡维地洛的治疗效果,由于实际观察到的是安慰剂组改善更好,因此,需要进行更大规模的研究来检验是否存在差异,在设计将来临床试验时,应重点考虑安慰剂组反应更好的原因以及左心室解剖形态和一级终点相互作用。
新一代AVP拮抗剂对心衰患者血钠的影响
精氨酸血管加压素(AVP)分泌异常常可引起低钠血症(血清钠<135 mEq/L)。低钠血症在心衰患者常见,并且与患病率和死亡率增加有关。Conivaptan是一种新的AVP受体拮抗剂,它通过阻断肾脏集合管AVP V2受体促使水的排泄而保留电解质,此外,conivaptan也可阻断V1A受体。
大会报告了conivaptan对低血钠影响的研究结果。该研究分为心衰组和无心衰组。心衰组患者共57例,其中安慰剂亚组19例,conivaptan 40 mg/d亚组10例,conivaptan 80 mg/d亚组28例;无心衰组57例,其中安慰剂亚组20例,conivaptan 40 mg/d亚组19例,conivaptan 80 mg/d亚组18例。
结果显示,在心衰组中,与基线相比,安慰剂亚组血钠增加2.1mEq/L,conivaptan 40 mg/d亚组增加5.6 mEq/L,conivaptan 80 mg/d亚组增加8.1 mEq/L。
无心衰组也类似,安慰剂亚组增加1.2 mEq/L,conivaptan 40 mg/d亚组增加6.9 mEq/L,conivaptan 80 mg/d亚组增加8.8 mEq/L。
Conivaptan治疗结束时,在心衰组中,安慰剂亚组血清钠≥6 mEq/L或正常血清钠的患者百分比为11.1%,40 mg/d亚组为60%,80 mg/d亚组为87.5%。无心衰组中,安慰剂亚组为25%,40 mg/d亚组为73.7%,80 mg/d亚组为88.9%。
研究者认为,精氨酸血管加压素拮抗剂conivaptan显著增加低钠血症心衰和无心衰患者的血钠水平,两个剂量的安全性和有效性相似,心衰和无心衰患者血清钠≥6 mEq/L或达正常血清钠的比率明显高于安慰剂组。伴有低钠血症心衰患者的血清钠纠正速度似乎慢于心衰患者。
醛固酮合酶启动子多态性与心衰预后的A-HeFT试验
Dennis M McNamara 医师报告了美国黑人心衰A-HeFT亚组试验结果。醛固酮合酶(CYP11B2)-344(C/T)启动子存在多态性,C等位基因与醛固酮合酶活性增高有关,但它对心衰预后有无影响仍不清楚。
该前瞻性研究对354例心衰黑人患者进行遗传危险性评价(GRAHF),对无事件生存率(包括死亡率和心衰住院率)进行随访。
结果显示,218例醛固酮合酶(CYP11B2)-344(C/T)启动子为TT型,生存率最高,22例为CC型,生存率最低(P=0.018),114例为CT型,生存率居中。三组患者的LVEF、病因、血压和心功能分级均无显著差异。
研究者认为,使醛固酮水平升高的醛固酮合酶启动子-344C等位基因与心衰黑人患者的生存率有关。醛固酮拮抗剂对降低遗传危险的作用仍有待探讨。